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Administración profunda de fármacos asistida por microagujas Rocket para la terapia combinada del melanoma

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Administración profunda de fármacos asistida por microagujas Rocket para la terapia combinada del melanoma

November 27,2024.

El melanoma es un cáncer de piel altamente invasivo y su tratamiento enfrenta desafíos como la dificultad para penetrar la barrera cutánea con medicamentos y efectos secundarios sistémicos. Como método único de administración transdérmica de fármacos, las microagujas tienen muchas ventajas, como indoloras, fácil operación y alto cumplimiento por parte del paciente. Sin embargo, la tecnología de microagujas existente tiene problemas como la poca profundidad de administración del fármaco y los métodos de tratamiento único, que limitan la aplicación y promoción de esta tecnología.

El 11 de julio de 2024, Advanced Functional Materials informó que los investigadores han utilizado un sistema de administración de medicamentos con microagujas tipo cohete que puede lograr una administración profunda de medicamentos a través de un mecanismo autopropulsado, lo que demuestra una buena eficacia en la terapia combinada para el melanoma.


La capa superior del sistema de microagujas (MN) en este trabajo está compuesta por nanopartículas de sílice mesoporosas con actividad fotodinámica, caracterizadas por enlaces covalentes de fotosensibilizadores y carga de trametinib (TRA) en los mesoporos. TRA es un fármaco de molécula pequeña dirigido a las células de melanoma con una activación excesiva de la vía MEK. La capa inferior de las microagujas está compuesta de hidrogel HA Tyr reticulado con enzimas y colagenasa (CLG), que puede actuar como un propulsor para promover la penetración profunda de nanopartículas mediante la remodelación de la matriz extracelular (ECM) del tejido tumoral.


Los investigadores diseñaron tres tipos de microagujas y los resultados de las pruebas mostraron que PcNP/TRA-HA-Tyr (II)/CLG-MN tenía la penetración más profunda en el tejido tumoral y el tiempo de retención más largo in vivo. La terapia fotodinámica después de la administración puede inhibir significativamente el crecimiento de tumores trasplantados A375 en ratones.


Cuando la "microaguja cohete" penetra en la epidermis de la piel, las capas superior e inferior de MN se separan. La capa inferior de MN se expande debajo de la piel para formar un hidrogel, que regula la liberación de CLG, remodelando así la ECM compacta y promoviendo la difusión y distribución de fármacos. Mientras tanto, las nanopartículas de sílice mesoporosa (PcNP/TRA) en la capa superior de MN penetran profundamente en el tumor y son internalizadas por las células de melanoma.

Por un lado, TRA se dirige a la vía MEK sobreactivada en las células de melanoma, reduciendo el nivel de fosforilación de la quinasa ERK. Por otro lado, el Pc Si responde a la estimulación de luz infrarroja externa para generar especies reactivas de oxígeno, logrando la terapia TFD para el melanoma. En última instancia, la terapia dirigida y la terapia TFD trabajan juntas para matar eficazmente las células tumorales e inhibir el crecimiento del melanoma.


Este estudio proporciona un nuevo enfoque para la penetración profunda de fármacos y el tratamiento combinado del melanoma, y ​​ofrece nuevas ideas para la aplicación de la tecnología de microagujas en el tratamiento de enfermedades importantes.


Del artículo: Un sistema multifuncional de microagujas similar a un cohete con propulsores para la penetración profunda de fármacos y el tratamiento combinado autopromocionados en el melanoma


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